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为什么说糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险增加?

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万和证券#[闪光时刻] 主题征文 二期##药事健康超能团#糖尿病 ( diabetes mellitus, DM) 是目前发展 最快的世界性的常见病之一, 以胰岛素抵抗及相关 信号传导损伤为主要特征。

糖尿病 与认知功能损害及痴呆密切相关, 糖尿病患者并发阿 尔茨 海 默 病 的 概 率 显 著 增 高[1]。

糖尿病是由于胰岛素合成受损和/ 或胰岛素抵抗 而导致的高血糖症。临床应用胰岛素治疗糖尿病时, 患者易出现低血糖症, 高血糖和低血糖均 可导致一系列并发症的出现。糖尿病 表现为葡萄 糖代谢的异常。 葡萄糖是机体最重要的供能物质, 大脑所需能量主要依赖于血液中的葡萄糖。大脑能量需求较高, 当血液中的氧气或葡萄糖含量 降低时, 均可不同程度的损害大脑功能。 因此, 当糖尿病 患者出现全身性葡萄糖代谢紊乱时, 机体向大 脑供应的葡萄糖减少, 从而使大脑的代谢和功能发 生异常。

万和证券糖尿病患者有哪些因素易促发阿尔茨海默病呢?

万和证券1.葡萄糖代谢水平降低是阿尔茨海默病的特征。葡萄糖代谢异常与阿尔茨海默病的病理发展密切相关, 糖尿病 使机体内葡萄糖代谢紊乱, 进而导致脑部认知 功能障碍及阿尔茨海默病 的发生。 因此, 糖代谢紊乱可能是 糖尿病患者易并发阿尔茨海默病 的一个关键因素。

万和证券2.脂类代谢紊乱也可能是糖尿病 患者易并发阿尔茨海默病 的另一个重要因素。当糖尿病患者一 旦出现脂质代谢异常时, 血浆胆固醇含量明显升高, 进而破坏血脑屏障结构的完整性, 使其通透性 增高, 引起外周胆固醇进入大脑, 从而导致脑内的胆固醇代谢也发生异常。

淀粉样斑 (即老年斑) 的形成是 AD 的临床表现之一, 高胆固醇能够促进 其主要组成蛋白 Aβ 聚集。糖尿病患者极容易出现脂质代谢异常,这也是发生患阿尔茨海默病的原因。

万和证券3. 线粒体功能障碍与氧化应激

万和证券线粒体功能障碍主要 表现为 线 粒 体 动 力 学 ( 即 融 合 与 分 裂) 失 衡、 mtDNA 突变 、 线粒体生物合成缺陷、 线粒体通透 性转换孔开放以及 Ca 2 + 稳态失衡等。 现已证实, 在患阿尔茨海默病 及其他神经退行性疾病中均伴有线粒体功能 障碍 。

4. 胰岛素/ 胰岛素样生长因子

胰 岛 素 和 胰 岛 素 样 生 长 因 子 ( insulinlike growth factors, IGFs) 对维持机体能量代谢、 细胞 存活和稳态起关键作用。

胰岛素和 IGFs 能够维持 大脑的能量代谢, 神经元的可塑性以及胆碱能功 能, 是学习和记忆的基础。

在阿尔茨海默病早期, 脑内葡萄糖利用率降低。 随着疾病的进展, 逐渐出现大脑代谢功能紊乱, 包 括胰岛素信号传导受损、 胰岛素反应基因表达、 葡 萄糖利用降低、 能量产生减少及氧化应激等。

万和证券胰高血糖素样肽 - 1、 IGF - 1 和热量限制对脑 老化 和 脑 胰 岛 素 抵 抗 具 有 重 要 的 神 经 保 护 作 用。

糖尿病 能够通过糖代谢紊乱、 脂类代谢异常、 线粒体功能障碍与氧化应激以及胰岛素抵抗等干扰大 脑的能量代谢, 进而破坏神经细胞及各脑区的结构 与功能, 最终诱导或加速阿尔茨海默病的发生与发展。

老年人是2型糖尿病高发群体。60 岁以上的人群 2 型糖尿病的发病率超过 20%。老年2 型糖尿病患者若长期存在胰岛素抵抗的情况,会损 害其认知功能,易导致其发生认知功能障碍从而诱发阿尔茨海默病。所以老年糖尿病更应该积极控制血糖,积极降脂,控制高血压减少发生阿尔茨海默病几率。

参考文献:

[1] Baglietto - Vargas D, Shi J, Yaeger DM, et al. Diabetes and Alzheimer's disease crosstalk [ J]. Neurosci Biobehav Rev, 2016, 64: 272 – 287.

万和证券[2] 彭 苇. 糖尿病患者代谢紊乱与阿尔茨海默病的发生. 国际老年医学杂志,2019,40(6):372-375.


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